靶向药|简单改变靶向药用法，效果居然好这么多？！
文 | 菠萝
惊艳的三年总生存率
在最近结束的ESMO（欧洲肿瘤医学学会年会）会议上，公布了很多重要的研究结果 。其中就包括二代ALK靶向药——塞瑞替尼亚洲人群数据 。
大家都知道我对塞瑞替尼是很有感情的，因为身边好几位前同事参与了这个药的开发，包括Tom博士 。（延伸阅读：致Tom，一个灿烂的生命）所以，我也为塞瑞替尼在亚洲人群临床试验上获得的优异疗效而感到欣喜 。
ASCEND-8研究发现，携带ALK融合突变的晚期肺癌患者，采用新的服用方法（450mg，随餐）一线使用塞瑞替尼后，三年无进展生存达到58.9%（随访至38个月，中位无进展生存时间仍未达到），而总生存率更是高达93.1%！
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腹泻、恶心、呕吐导致的停药率，分别从18.2%下降到6.5%，10.9%%下降到0.9%，9.1%下降到0.9% 。
而且450mg随餐这一新用法，绝大多数副作用都是1级轻微，极少有3/4级不良反应发生 。
大家可能会问，减量后副作用确实更小，但会不会导致到达肿瘤部位的有效药物也减少，反而影响效果呢？
这是个好问题 。
研究发现，虽然药物剂量低了，但由于随餐服用后，药物在消化道的吸收加强，更多药物进入血液，所以有效药物浓度完全没有降低，也就意味着450mg随餐与750mg空腹对肿瘤的杀伤力几乎完全一致！
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新的用法用量让副作用降低了，而且并未影响杀伤肿瘤，同时又提高了用药依从性，这些因素最终反映在了令人欣喜的临床数据上 。
如果比较一下无进展生存期数据，到3年的时候，450mg随餐组还有58.9%的患者疾病得到很好的控制，而750mg呢？一个都没有了 。
如果比较3年的总生存患者比例，数据是93.1%比70.9%，450mg随餐组也是完胜 。
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正因为如此，塞瑞替尼在中国获批上市的时候，推荐的剂量已经都调整成了450mg随餐服用 。我们这次看到的亚洲人群数据，也都是新剂量调整以后的结果 。
选择合适的治疗方案
在中国上市的ALK的靶向药已经有多个 。
随着新数据出炉，目前一线治疗的主流方案，已经从一代的克唑替尼，转为二代的塞瑞替尼或阿来替尼 。
在二代ALK靶向药中，阿来替尼是目前中国一线应用最广泛的 。现在塞瑞替尼证明了它也是很好的选择之一 。
面对ALK融合突变肺癌，这俩药无论是肿瘤控制率，还是整体副作用，都是比较理想的 。应该说，选哪个都不错 。但是在精准医疗时代，不同药物之间确实会有一些细微差异，正是因为这些差异的存在，才更需要专业的医生根据每位患者的具体情况来选择更为合适的治疗方案 。
一方面，要看患者具体的突变 。
ALK融合突变患者使用靶向药后，可能产生新的ALK基因突变而耐药 。不同的二代ALK靶向药能抑制的突变并不完全相同 。比如塞瑞替尼对1171/1196/1269点位突变有用，而阿来替尼对F1174V有用 。
正因为如此，ALK突变患者使用一种二代靶向药耐药后，仍可能从另一个二代靶向药中获益 。比如，用阿来替尼后耐药的患者，如果基因检测发现是因为ALK基因的I1171N突变，那用塞瑞替尼还有可能使病症得到进一步治疗 。反之亦然 。
另一方面，要看患者对不同副作用的耐受度 。
塞瑞替尼的副作用主要在胃肠道，比如腹泻，恶心等，阿来替尼则是肝脏和肾脏问题 ，表现为胆红素上升，血肌酐升高等 。患者本来就有胃肠道或肝肾问题，医生可能会优先推荐对应副作用更小的药物 。
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