糖尿病并发症|胰岛素发现100年：盘点糖尿病百年大事记
100年前，胰岛素的出现彻底改变了糖尿病的治疗历史 。跨越百年，科学家对不同类型糖尿病发病机制的认识发生了翻天覆地的变化，疾病诊治也实现了大幅进步 。
近期，NATURE杂志官网发布了“糖尿病里程碑”专题，借此机会，我们系统性地回顾一下推动糖尿病诊疗进程的那些重要事件 。
1922年：胰岛素首次用于1型糖尿病治疗
1921年，Frederick Banting医生及助手Charles Best 设计了一系列实验，以确定胰腺是如何参与碳水化合物代谢的，最终发现并成功提取到了胰岛素 。
1922年，14岁的1型糖尿病患者接受了胰岛素注射并且获得症状改善 。胰岛素首次发现且被用于治疗1型糖尿病，是糖尿病胰岛素治疗史上的首个关键里程碑事件 。
【糖尿病并发症|胰岛素发现100年：盘点糖尿病百年大事记】
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图3 胰岛素二聚体模型的照片
1971年：“糖化血红蛋白”走入视野
1971年发表于《新英格兰医学》杂志的论文指出，糖化血红蛋白（HbA1c）是一种与葡萄糖化学连接的血红蛋白，作者认为其是糖尿病状态的稳定指标 。
1974年：1型糖尿病的遗传学探索
Nerup等人证实，白细胞上HLA蛋白的类型与1型糖尿病以及患者出现胰腺自身抗体有关，确定HLA基因与1型糖尿病的遗传性有关 。
1977年：认识到“胰岛素抵抗”的存在
Rosalyn Yalow因在开发肽激素放射免疫分析法方面的工作获得了1977年诺贝尔生理学或医学奖 。放射免疫分析法能够实现对患者胰岛素的跟踪，并且研究证实，2型糖尿病是由于身体无法有效使用胰岛素而并非仅仅因胰岛素缺乏引起 。
1978年：1型糖尿病动物模型的出现
BB（Bio Breeding）大鼠和非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠是两种1型糖尿病动物模型，1型糖尿病动物模型的出现，使得探索糖尿病发生、进展机制以及开发治疗方法成为可能 。
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1978年：首次认识“糖尿病并发症”的危害
比利时医师Jean pirat历时30多年进行了一项开创性的纵向研究，确定血糖控制不佳与糖尿病患者神经病变、视网膜病变和肾病等并发症之间关系密切 。
1979年：首款“人工合成人胰岛素”诞生
出于对动物源性胰岛素免疫原性的担忧，人们开始寻找胰岛素的替代生产方法 。1979年，科学家首次报告成功合成第一代人类胰岛素（3年后获FDA批准上市），为全世界患者提供了一种免疫原性较低的胰岛素 。
1982年：“胰岛自身抗体”的首次发现
上世纪七十年代-八十年代，科学家发现了胰岛细胞自身抗体及其各种靶点，为证明1型糖尿病是一种自身免疫性疾病提供了证据，同时促进了疾病预防研究的开展和抗体检测方法的开发 。
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1984年：胰岛素的合成新方法探索
1984年，因在固体基质上开发了一种化学合成方法（涉及胰岛素的合成研究），Bruce Merrifield获得了诺贝尔化学奖 。
1986年：细胞因子IL-1与1型糖尿病直接相关
1986年，发表于Science杂志的一项研究表明，细胞因子IL-1在介导β细胞死亡方面具有直接作用，这代表着人们对胰岛炎相关机制的新认识，并为靶向治疗提供了新途径 。
1987年：认识“肠促胰素”于血糖稳态的作用
1987年，Habener和Holst实验室发现肠道GLP-1（7-37）是胰岛素分泌的关键调节因子 。这些研究为进一步探索GLP-1在葡萄糖稳态中的作用奠定了基础，促进了多种基于肠促胰素糖尿病疗法的开发 。
1988年：“胰岛素类似物”出现
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