卵巢癌|普通女性要筛查卵巢癌吗？《柳叶刀》发表20年随机试验结果
▎药明康德内容团队编辑
在所有妇科癌症中，卵巢癌是比较致命的一种 。由于缺乏特异性症状，目前大多数患者（58%）在得到诊断时已经处于晚期（III期或IV期） 。晚期卵巢癌预后较差，III期和IV期患者的5年生存率分别只有27%和13% 。而I期患者的5年生存率则超过了90%，这推动了对卵巢癌早筛价值的探讨 。
然而，一直以来缺乏证据表明筛查卵巢癌可以挽救生命 。近日，《柳叶刀》最新发表英国卵巢癌筛查合作试验（UKCTOCS）的结果 。为期20年、在20万名女性中开展的大规模研究表明，尽管血液检测联合超声检查可以提前发现卵巢癌，但并未降低整体死亡率 。尽管得到了阴性结果，但这项研究也为改善卵巢癌筛查方法提供了洞见 。
截图来源：The Lancet
UKCTOCS研究在2001年-2005年期间共招募纳入了202638名50-74岁的绝经后女性 。这些女性没有接受过双侧卵巢切除术，没有卵巢恶性肿瘤既往史或活动性非卵巢恶性肿瘤，也没有家族性卵巢癌风险升高 。
受试女性以1:1:2的比例被随机分组接受不同的筛查干预：年度多模式筛查——血液检查生物标志物CA125，并将阴道超声作为二线检查（50625人，25.0%），或年度阴道超声筛查（50623人，25.0%），或无筛查（101314人，50.0%） 。CA125血液检查和阴道超声都是针对卵巢癌具有前景的筛查工具 。
筛查一直持续到2011年，受试者的依从性很高（多模式筛查组为81%，阴道超声组为78%），中位筛查次数为8次 。自2004年以来，所有女性都在英国国家卫生局（NHS）的医疗机构内接受治疗，并由指定的多学科团队进行管理，因此，各组间的诊疗质量不太可能存在差异 。
筛查促进早期诊断，但未改善整体死亡率
随访直至2020年6月30日，中位随访时间为16.3年，共有2055名女性被诊断出卵巢癌或输卵管癌 。两个筛查组和无筛查组的累积癌症发生率没有显著差别：
年度多模式筛查组：522人，1.0%；
年度经阴道超声筛查组：517人，1.0%；
无筛查组：1016人，1.0% 。
与不进行筛查相比，年度多模式筛查发现的癌症更多处于早期：其中，I期癌症检出率相对增加了47.2%，IV期癌症检出率相对降低了24.5%；早期（I期或II期）癌症总检出率相对高39.2%，晚期（III期或IV期）癌症总检出率相对少10.2% 。多模式筛查在研究前几年诊断出更多癌症，在整个筛查期，这种早期发现的差距都基本得到了维持 。
与无筛查组相比，阴道超声检查组检出的癌症分期则没有差异 。
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▲每10万名女性中，所有卵巢癌和输卵管癌（A）和浸润性上皮性卵巢癌和输卵管癌（B）的累积发生率 。蓝色-无筛查；红色-多模式筛查，墨绿-阴道超声筛查（图片来源：参考资料[1]）
然而，年度多模式筛查虽然降低晚期疾病的发病率，但整体来看不足以转化为生存获益 。与不进行筛查相比，接受年度多模式筛查或年度经阴道超声筛查的女性中，都未观察到卵巢癌和输卵管癌死亡的显著减少 。
共有1206名女性死于卵巢癌和输卵管癌：
年度多模式筛查组：296人，0.6%；
年度经阴道超声筛查组：291人，0.6%；
无筛查组：619人，0.6% 。
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▲每10万名女性中，卵巢癌和输卵管癌的累积死亡率 。蓝色-无筛查；红色-多模式筛查，墨绿-阴道超声筛查（图片来源：参考资料[1]）
基于这些发现，研究团队认为，鉴于筛查并不能显著减少卵巢癌和输卵管癌的死亡，不建议通过CA125血检+阴道超声或阴道超声来进行一般人群筛查 。不过，这些结论不足以推论到高危女性中，由于生物学差异，携带BRCA基因突变的女性通常对特定治疗的反应会更好改善 。
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