二甲双胍|【精彩讲座】二甲双胍降低TSH水平？2型糖尿病与甲功异常有何关系？
作者：王晓玮
本文转载自：蝴蝶书院
导读：2型糖尿病与甲状腺疾病有何种关系？二甲双胍或降低TSH水平，给临床带来了什么启示？
在第16届国际甲状腺大会上，来自荷兰的Layal Chaker教授和我国的徐书杭教授围绕“2型糖尿病、二甲双胍与甲状腺功能异常”带来了两场精彩的讲座 。
2型糖尿病与甲状腺功能异常
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Layal Chaker教授讨论了2型糖尿病与甲状腺功能异常之间是否存在因果关系 。
2型糖尿病与甲状腺疾病是内分泌常见的两大疾病 。与健康人相比，2型糖尿病患者亚临床甲状腺功能减退症的患病风险可增加两倍 。那么二者是否存在因果关系？甲减或亚临床甲减是否为2型糖尿病的危险因素？
【二甲双胍|【精彩讲座】二甲双胍降低TSH水平？2型糖尿病与甲功异常有何关系？】系统综述发现，正常参考值范围内TSH水平越高，2型糖尿病的患病风险不一定增加 。然而，FT4越低，2型糖尿病的患病风险越高 。进一步研究发现，甲减患者2型糖尿病患病风险增加（风险比为1.26），然而对于甲亢患者，并未发现二者间存在联系 。
研究者所在团队自2016年开始关注甲状腺疾病与2型糖尿病、糖尿病前期以及病程进展之间的关系 。研究发现，在正常参考值范围内，TSH水平越高，糖尿病的患病风险越高，FT4水平越高，糖尿病的患病风险越低 。当糖尿病前期患者FT4水平较高时，其2型糖尿病的患病风险可从35%降低至15% 。研究表明，较高的TSH水平和较低的FT4水平与糖尿病患病风险增加以及从糖尿病前期进展为糖尿病相关 。甲状腺功能低下和正常参考值范围内甲状腺功能较低是糖尿病发病的危险因素，尤其对于糖尿病前期患者而言 。
为探索甲状腺功能异常与2型糖尿病是否存在因果关系，研究者使用孟德尔随机化研究进行分析，遗憾的是，并未发现证据支持TSH与FT4水平与胰岛素抵抗和2型糖尿病存在因果关系 。但在今年最新的研究中，研究者观察到高TSH水平与2型糖尿病低患病风险之间存在显著的相关性（OR=0.95，95%CI=0.91-0.98，P=0.0025） 。甲状腺功能异常与2型糖尿病之间的关系以及相关机制仍需要更多的研究进一步探索 。
二甲双胍与甲状腺功能异常
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来自南京中医药大学附属中西医结合医院的徐书杭教授详细阐述了二甲双胍与甲状腺功能之间的关系 。
二甲双胍是使用最为广泛的抗糖尿病药物，是2型糖尿病治疗的基石 。近年来，越来越多的研究证据表明二甲双胍治疗可影响患者的甲状腺功能和形态 。
2006年，美国学者Vigersky等发现二甲双胍可降低甲减患者血清TSH水平，此后，有关二甲双胍与甲状腺功能之间联系的研究相继报道 。多数研究支持二甲双胍对于甲减和亚临床甲减患者有降低TSH的作用，且对T4和T3水平没有影响 。而在甲状腺功能正常患者中，二甲双胍则没有影响 。
有关二甲双胍与TSH降低，徐书杭教授回答了四个问题：
首先，二甲双胍治疗可引起血清TSH水平降低甚至抑制，类似于亚临床甲亢，但与后者心电图参数的改变无关 。事实上，二甲双胍在2型糖尿病患者中的长期使用可显著降低心血管事件的发生风险 。
其次，尽管在回顾性的研究中发现二甲双胍有降低TSH作用 。但最近一项针对亚临床甲减的前瞻性随机对照研究中，二甲双胍治疗组和对照组在治疗前和治疗后6个月，两组患者血清TSH、FT4和FT3均无明显变化 。
第三，尽管有研究表明，甲状腺癌全切术后患者服用二甲双胍治疗时甲状腺素剂量更低，前瞻性、单盲、随机对照试验表明，分化型甲状腺癌术后增加500mg二甲双胍并不能降低TSH水平 。
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