mrna疫苗|【揭秘】mRNA疫苗成功上市，是偶然还是必然？
导读:
新冠病毒德尔塔变异株的出现，造成全球疫情复燃 。其更高的传播性与致病性让“现有疫苗是否能防范变异病毒“成为大众关心的热点，mRNA疫苗也一跃成为话题焦点 。高保护效力、良好的安全性和耐受性、强大的免疫原性以及更快的生产速度，使得mRNA疫苗从不同疫苗技术路线中脱颖而出 。
一、mRNA疫苗，看似横空出世，但绝非偶然，而是30年研发积淀的必然事件
全球新冠疫苗研发的赛道中，mRNA疫苗是首批进入临床试验的先锋之一 。2020年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）授权一款基于mRNA技术研制的新型冠状病毒疫苗（BNT162b2 mRNA疫苗）的紧急使用许可，这也是史上首款正式上市的人用mRNA疫苗[1] 。
看似横空出世的创新技术绝不是“新生事物”，因为早在20世纪60年代，科学家们已经提出mRNA概念，mRNA技术的理想蓝图也就此展开 。1990年，科学家将体外转录（IVT）的mRNA直接注射至小鼠骨骼肌细胞中，通过检测发现其在注射的肌肉中表达活性 。这一发现成为mRNA体内表达首次成功的尝试，也证明了mRNA疫苗的可行性[2] 。
此后经过30年的研究发展，mRNA疫苗在预防性传染病疫苗和治疗性肿瘤疫苗领域开展了多个临床研究并取得初步成效 。2017年，美因茨大学团队为黑色素瘤患者研发出含有多种肿瘤新抗原的个性化mRNA疫苗，13例受试者中8例受试者得到有效治疗且1年内没有复发[3]，这一巨大临床进展使mRNA疫苗受到各大研究机构青睐 。
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*解冻疫苗必须在其原始的西林瓶中稀释，加入0.9 %氯化钠注射液1.8 mL
五、LNP是目前最具潜力的脂质纳米颗粒递送系统
【mrna疫苗|【揭秘】mRNA疫苗成功上市，是偶然还是必然？】脂质纳米颗粒的递送机制主要是通过阳离子脂质体与带负电荷的mRNA结合，形成粒径小于200 nm的复合物，被细胞内吞 。脂质体递送系统常用载体包括脂质体复合物（LP） 、脂质体聚合物（LPR）、脂质纳米粒（LNP）、阳离子纳米乳（CNE）[2] 。
▎LNP是最先进的传递系统之一，用于不同疾病临床试验
LNP是由阳离子脂质、辅助磷脂、胆固醇和聚乙二醇（PEG）组成的稳定颗粒，阳离子脂质促进mRNA自主聚集，形成100 nm颗粒，并通过电离释放细胞质中mRNA，辅助磷脂支持纳米颗粒形成脂质双层结构，胆固醇作为稳定剂增加LNP的稳定性，PEG可延长LNP复合物的半衰期 。在LNP核中携带mRNA并保护mRNA不被降解，同时LNP的亲脂性可以使颗粒和人体细胞膜融合，递送mRNA进入机体细胞内[2] 。
LNP各组分的比例
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BioNTech和Moderna上市疫苗成分对比
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LNP在早期研究中被用作短干扰RNA（siRNA）递进系统，被证明安全有效[12]，现已应用于mRNA递送过程 。利用LNP递送自扩增RNA疫苗，使小鼠mRNA表达水平明显高于裸mRNA，也有效诱导CD4+、CD8+ T细胞免疫应答 。在不同的给药策略下，mRNA-LNP引起的免疫刺激区域可能不同，可以实现不同疾病的靶向治疗需要[13] 。
▎已获批使用的mRNA新冠疫苗具有良好的免疫原性和安全性
新冠疫苗已陆续上市，从已公开的临床数据来说，mRNA新冠疫苗具有较高的保护力和安全性 。BioNTech疫苗作为mRNA疫苗，是首款获得FDA正式批准的新冠疫苗，也是全球首个正式获批拥有完整3期临床数据的新冠疫苗，包括3期长期随访数据14 。目前，BioNTech已向全球120个国家或地区提供了超过12亿剂的mRNA新冠疫苗，其预防新冠感染有效率为95%，接种6个月后疫苗有效力仍有91% 。接种第一剂次或第二剂次后可引起轻到中度不良反应[15-16] 。
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