胆囊癌|胆囊癌的诊治进展( 三 )
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辅助治疗
虽然手术切除是唯一的治疗方法，但能进行手术治疗的患者数量少，且复发频繁，近年来有许多关于辅助治疗效果的研究，辅助治疗的有效性仍存在争议 。有的研究认为辅助治疗在提高生存率中起着至关重要的作用，有研究则认为辅助治疗对胆囊癌患者生存情况并无显著影响 。
4.1 放疗
目前胆囊癌的常见放疗方式有术中放疗、外照射、胆道腔内近距放疗等，其安全性和准确性也随着放疗技术的进步而得到了很大的提高，众多放疗方式中使用最多的为外照射 。Ren等认为对胆囊癌患者，特别是R1切除以及淋巴结阳性患者，术后放疗可以提高其5年生存率，降低局部复发率，但对远处转移率无明显改善 。还有研究表明，术前辅助放化疗的中晚期胆囊癌患者有较高的R0切除率，但其效果还需进一步验证 。
【胆囊癌|胆囊癌的诊治进展】4.2 化疗
多年来，国际范围内广泛认可化疗对于胆囊癌的作用，并应用顺铂和吉西他滨作为晚期胆囊癌患者的一线化疗方案 。奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶（FOLFOX）最近被确定为一种新的二线治疗策略 。然而，也有Ⅲ期随机对照研究结果表明，胆囊癌术后辅助药物吉西他滨单用或者联合奥沙利铂并没有明显改善患者预后 。基于BILCAP Ⅲ期随机对照试验中，卡培他滨化疗有助于改善胆囊癌患者的总体生存率，《美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南》建议胆囊癌患者术后行6个月卡培他滨化疗，R1切除患者可予化疗加放疗 。笔者认为，尽管放化疗的作用不确定，建议R1切除或者伴有其他不良预后因素的患者行放化疗 。
4.3 靶向治疗及免疫治疗
随着分子生物学的发展和我们对胆道肿瘤的分子途径了解的逐渐加深，靶向治疗及免疫治疗在新的治疗组合中处于前沿 。了解胆道恶性肿瘤的基因表达谱和突变，有助于更好地认识其发病机制，并确定有希望的新的治疗靶点 。近年来研究表明，非编码RNA包括lncRNA、microRNA在胆囊癌的发生、发展中起着重要作用 。
二代测序和生物信息学分析已经在胆囊癌患者的各种基因中发现了许多基因组突变，包括EGFR、HER2、VEGF、TP53、PIK3CA/mTOR和ERBB3、ErbB通路 。其中ERBB2/ERBB3突变促进了胆囊癌细胞在体内外的增殖和迁移 。ERBB2/ERBB3突变刺激了PD-L1在胆囊癌细胞中的表达，从而导致针对胆囊癌肿瘤细胞的T细胞的免疫抑制 。Rojas-Sepúlveda等发现裂解以装载胆囊癌细胞系提取物的树突状细胞能够强烈诱导CD4＋和CD8＋T细胞的活化 。基于上述重要发现，以人表皮生长因子受体和PD-L1为靶点的药物和刺激机体免疫反应的癌症疫苗可能对胆囊癌预防和治疗有效 。此外，仍有许多潜在的靶点等待研究 。
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小结
综上所述，由于早期发现困难、进展快、恶性度高，胆囊癌的预后较差 。早发现、早治疗是改善预后的关键 。治疗方式首选手术治疗，术后辅以放、化疗可以改善生存情况 。靶向、免疫治疗也为胆囊癌的治疗提供了新的手段 。目前对胆囊癌仍需进一步研究，提高早期诊断的可能 。
参考文献【略】
来源：普外空间
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