替雷利珠单抗|一呼百应｜并驾齐驱，力挽狂澜：替雷利珠单抗后线联合治疗肺鳞癌持续抑瘤( 二 )
全程布局 ， 联合制胜：充分整合各类治疗手段
晚期肺鳞癌系统治疗药物和方案选择既往十分匮乏 ， 以含铂化疗为主的方案疗效有限；且不同于非鳞癌 ， 鳞癌驱动基因突变发生率极低 ， 绝大部分肺鳞癌患者没有机会受益于靶向治疗 。免疫治疗在肺鳞癌的成功探索 ， 及时丰富了治疗选择、增加了获益希望 。
从肿瘤全程管理的角度而言 ， 充分整合各类可用的治疗手段、使患者有机会暴露于更多的治疗线数和药物 ， 对延长总生存期（OS）是尤为重要的 。因此 ， 前提是“让患者先活下来” ， 才有更多接受新药物治疗、从中获益的机会 ， 尤其是对于肿瘤负荷大、进展快的患者 。
纵观本病例治疗全程 ， 初始已无手术机会且驱动基因阴性、肿瘤负荷大 ， 我们在各线治疗中充分使用到了铂类、紫杉类、吉西他滨等多种化疗药物 ， 并从二线治疗开始加入了PD-1单抗免疫治疗 ， 四线治疗中联合了小分子抗血管靶向药物；同时 ， 期间针对病灶还采用了放疗、胸腔灌注化疗等局部治疗手段 ， 可谓“十八般武艺”并驾齐驱 。且可以看到 ， 此例患者一至三线治疗中 ， 每一线的PFS均不超过半年 ， 进展速度是较快的 。由此 ， 及时更换并尝试新的药物和组合方案、及时遏制肿瘤进展是关键 ， 这也是此例晚期患者能获得较长OS的重要因素 。
“免疫＋”后线治疗力挽狂澜 ， 民族好药让获益可望可及
尽管免疫治疗为肺鳞癌疗效提升带来了希望 ， 但此前国内临床仍只能主要依赖于进口药物 。药物可及性是中国肿瘤患者治疗选择的重要限制性因素 ， 尤其在经济欠发达地区和普通家庭 ， 沉重的经济负担往往使一些好药可望而不可及 ， 患者望而却步 。此例患者也不例外 ， 完成同步放化疗后 ， 我们曾建议其使用进口PD-L1单抗进行维持治疗 ， 但由于经济原因 ， 患者未接受 。三线治疗后患者放弃使用进口PD-1单抗 ， 经济因素也是主要原因 。可见 ， 价格和费用问题仍是掣肘国内绝大多数患者治疗的根本现实困难 。
可喜的是 ， 2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中 ， 替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的RATIONALE 307研究数据首次公布 ， 优异的疗效和安全性数据让我们看到了更大生存获益的可能 ， 其作为民族品牌优秀药物的良好可及性也为中国百姓带来了真正用得起、用得上的选择 。
RATIONALE 307研究样本量多达360例 ， 且均为中国人群 ， 对于ⅢB~Ⅳ期初治肺鳞癌 ， 替雷利珠单抗无论联合白蛋白紫杉醇+卡铂还是联合紫杉醇+卡铂 ， 相较于紫杉醇+卡铂单纯化疗 ， 均显著延长了主要终点中位PFS[7.6个月对5.5个月 ， 风险比（HR）=0.48 ， P
由此 ， 我们在此例患者四线治疗中及时使用了替雷利珠单抗 ， 同时联合国产的小分子抗血管靶向药物 ， 期望基于免疫联合靶向治疗的协同增效机制收获更好的疗效 。该方案也不负所望 ， 很快有效遏制了肿瘤进展 ， 患者病情持续稳定 ， PFS已超过6个月且尚未达到 ， 目前仍在继续治疗中 ， 后线治疗达到这样的效果是非常不易、难能可贵的；患者胸腔积液也有所减少 ， 临床症状得以减轻 ， 生活质量得以改善 ， 且安全性和耐受性良好 ， 未出现明显的免疫相关不良反应 。
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