替雷利珠单抗|一呼百应｜并驾齐驱，力挽狂澜：替雷利珠单抗后线联合治疗肺鳞癌持续抑瘤
【导读】免疫治疗为肺癌治疗格局带来了革命性突破 ， 百济神州公司自主研发的PD-1抗体药物替雷利珠单抗（百泽安）以其独特的药学优势、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）全人群获益成为肺癌免疫治疗领域中耀眼的新星 ， 备受学术界瞩目 。基于RATIONALE 307研究的成功 ， 1月13日 ， 国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准替雷利珠单抗用于晚期肺鳞癌一线治疗适应证；基于RATIONALE 304研究数据 ， 其非鳞状NSCLC适应证也获批在即 ， 从而全面刷新国内晚期NSCLC治疗选择 ， 带来新的生存获益希望 。
本文分享一例初诊时已为ⅢB期的驱动基因阴性肺鳞癌病例 ， 四线治疗采用替雷利珠单抗联合抗血管靶向药物 ， 及时、有力地遏制了肿瘤进展 ， 安全耐受 ， 无进展生存期（PFS）已超过6个月且尚未达到 ， 患者仍在持续治疗中 ， 有望继续获得更长生存获益 。
病例提供：湘潭市中心医院胡十齐 教授
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一线治疗PFS为6个月 。
二线治疗（化疗+免疫治疗）
治疗方案：
2019年8月8日起予长春瑞滨（45 mg、d1和d8）+卡铂（800 mg、d1）+帕博利珠单抗（200 mg、d1）方案（q3w）治疗4个周期 。
疗效评价：
2个周期后疗效评价为SD 。4个周期后发生PD：左下肺小结节（新发）；右肺门、纵隔及双腋窝转移淋巴结（较前进展）；左侧头臂静脉癌栓形成 ， 上腔静脉受侵；右侧胸腔积液（较前增多）并右肺不张；心包少量积液（较前稍增多） 。
二线治疗2个周期后（2019年9月5日）和4个周期后（2020年1月7日）胸部CT对比：
二线治疗PFS为5个月 。
三线治疗（化疗+免疫治疗及局部治疗）
治疗方案：
2020年1月起予吉西他滨（1800 mg、d1和d8）+帕博利珠单抗 （200 mg、d1）方案（q3w）治疗5个周期 ， 同时予卡铂（300 mg、d1和d8）胸腔灌注化疗 。
疗效评价：
2个周期后疗效评价为PR 。5个周期后发生PD：左下肺结节较前增大 ， 其余大致同前 。
三线治疗2个周期后（2020年3月27日）和5个周期后（6月15日）胸部CT对比：
三线治疗PFS为5个月 。
四线治疗（化疗+免疫治疗）
治疗方案：
2020年7月25日起予替雷利珠单抗（200 mg、d1）+安罗替尼 （12 mg、d1~14）方案（q3w）治疗 ， 至今仍在持续治疗中 。
疗效评价：
持续SD ， 病情大致同前：右上肺癌并右上肺不张；右肺门、纵隔及右腋窝淋巴结转移 ， 肺内转移；上腔静脉受压或受侵；右侧胸腔积液 ， 心包少量积液 。
四线治疗2个周期后（2020年9月5日）和5个周期后（11月9日）胸部CT复查：
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安全性评价：
患者目前生活状态良好 ， ECOG PS评分为0~1分；无明显免疫相关不良反应；抗血管靶向治疗相关高血压可有效控制 ， 不影响正常抗肿瘤治疗 。
四线治疗PFS已超过6个月且尚未达到 ， 患者仍在持续治疗和随访中 。
【替雷利珠单抗|一呼百应｜并驾齐驱，力挽狂澜：替雷利珠单抗后线联合治疗肺鳞癌持续抑瘤】病例总结
这是一例初诊时即为CT4N2M0/ⅢB期的右肺鳞癌中年患者 ， 无手术机会 ， 驱动基因阴性 ， 肿瘤负荷大 。一至三线治疗中 ， 我们充分整合利用了可行的系统和局部治疗手段：一线化疗+同步放化疗+维持化疗 ， 二线化疗+免疫治疗 ， 三线化疗+免疫治疗+胸腔灌注化疗 ， 但患者肿瘤进展快 ， 每一线PFS均不超过6个月 。四线治疗中 ， 患者已无法承担进口PD-1单抗费用 ， 加之恰逢替雷利珠单抗RATIONALE 307研究结果惊喜面世 ， 民族品牌药物的出色疗效、可靠安全性和良好可及性及时为该例患者带来了切实的生存获益希望 ， 因此医患共同选择了替雷利珠单抗联合国产小分子抗血管靶向药物方案 。尽管已为四线治疗 ， 仍及时、有力地遏制了肿瘤进展 ， 体现出强大的协同增效作用 ， 且总体安全性良好 ， 确保了患者能够持续依从和耐受用药 。四线治疗PFS已超过6个月且尚未达到 ， 患者仍在持续治疗中 ， 有望继续获得更长生存获益 。
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