细胞|浙大顾臻团队发明“死细胞疗法”，液氮冻死细胞、载药回注体内｜专访
死掉的细胞还能帮助治疗急性骨髓性白血病(AML)？据了解，基于 AML 癌变细胞本身“骨髓归巢”这一特点，这种“死细胞”能够运载着药物直达骨髓，也就是说，比传统化疗药物使用更加精准，并可减低复发风险 。
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图｜图 G 为用 CCK8 法对活细胞和 LNT 细胞进行的细胞活力分析；图 H 为用荧光素酶标记的活细胞和 LNT 细胞在体内的增殖情况
研究人员进一步证实死细胞具有与源细胞类似的蛋白表达，例如 AML 细胞株 C1498 的死细胞同样携带 CD44 及 CXCR4 两种与骨髓靶向密切相关的抗原，在一定程度上保留了 AML 活细胞的“骨髓归巢”功能 。
经 C1498 死细胞包载的阿霉素，与游离药物相比具有更长的血液半衰期及更高的骨髓富集，与免疫佐剂联用后，可显著延长 AML 小鼠的生存期 。
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图｜载药 LNT 肿瘤细胞联合免疫佐剂显著延长荷瘤小鼠存活率（G1: 生理盐水; G2：阿霉素；G3：死细胞+免疫佐剂；G4：阿霉素/死细胞+免疫佐剂）
由此可见，该平台技术可联合化疗及免疫治疗有效抑制肿瘤发展、提升生存率 。
那么，这项新疗法到底强在哪里？
既有靶向性，又有“疫苗”效应
了解这项新疗法之前，首先需要了解一下什么是急性髓性白血病(AML) 。AML 是一种髓系造血干细胞癌变的恶性疾病，表现为无法成熟的髓系癌细胞在骨髓内大量增殖、聚集，导致骨髓正常的造血功能被抑制及其它生理机能的病变 。
骨髓移植是治疗 AML 的理想方法，但干细胞来源、数量、配型以及移植后的免疫排斥反应等众多问题往往限制了其广泛应用 。化疗是除骨髓移植外，AML 最为重要的治疗手段之一，但化疗愈后差、复发率高，五年生存期仅为 30% 。
也就是说，常规化疗很难清除骨髓里面的一些癌细胞，并且毒副作用明显 。而顾臻团队的这种靶向性更强的疗法，理论上讲相比传统的化疗可抑制复发 。
【细胞|浙大顾臻团队发明“死细胞疗法”，液氮冻死细胞、载药回注体内｜专访】顾臻教授对 DeepTech 说，“我们实际上就是通过这样的方式直接用作 AML 的治疗 。一方面可以把化疗的效果进一步增强；另一方面能够进一步刺激机体免疫，降低化疗过后潜在的复发风险 。”
简而言之，从理论上讲，采用这种“死细胞递药”的方式，可以为患者争取更多的时间来采取进一步的治疗，而且毒副作用较小 。
顾臻教授也向 DeepTech 透露，除了细胞具有靶向功能这一天然优势外，它还拥有较好的生物相容性（生命体组织对非活性材料产生反应的一种性能），因为“细胞本身就来源于体内” 。
由此可见，相比合成材料制备的一些递药体系，以自身的细胞作为药物载体具有一定优势 。
另外，类比其他细胞疗法，顾教授称，该治疗方案在质量把控上潜在相对容易一些 。“因为常规的细胞疗法需要取活的细胞，所以怎样保证批次与批次之间的活性相仿，就需要一些非常细致标准的验证 。”“现在这个细胞是死的，所以相对来说在质量控制上面，难度或许会小一些 。”
“自身细胞递药”这个平台未来可期
据了解，接下来研究人员将对“死细胞疗法”的抗癌有效性和安全性在动物模型上做进一步的系统评估，并与企业合作，推动该创新技术临床转化的进程 。
在这项研究中，递送的药物是一种经典的化疗药物阿霉素，当然这只是作为一种药物模型进行的实验 。顾教授表示，未来也可以换作其他的抗癌药物，或者一些大分子药物，包括抗体类的药物等都可以进行尝试或组合尝试，比如可以把一种药物渗透到死细胞内部，一种药物放在细胞的表面，起到一个协同作用 。
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