知临集团|绕过抗药性问题,知临集团如何大战超级细菌?知临集团:冶炼进行时( 二 )


知临集团|绕过抗药性问题,知临集团如何大战超级细菌?知临集团:冶炼进行时
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知临集团的ALS-4是一种抑制金黄色葡萄球菌(包括MRSA)脱氢角鲨烯去饱和酶的小分子,该酶对葡萄球菌黄素的生物合成相当重要,而葡萄球菌黄素是一种常见的覆盖于细菌表面的“金色类胡萝卜素” 。据信,葡萄球菌黄素是细菌抵御吞噬细胞和嗜中性粒细胞所产生活性氧(ROS)供给的主要防御机制 。
也就是说,ALS-4可通过抑制能合成细菌主要防御机制“保护层”的酶,让细菌更容易受到ROS的破坏,从而触发一系列常见的由中性粒细胞引发的机制,最终导致细菌细胞死亡,见下图的原理 。换言之,降低细菌产生抗药性的可能性,由宿主免疫介导细菌清除,这明显有别于目前抗生素的杀菌方法,从而规避抗药性问题 。
知临集团|绕过抗药性问题,知临集团如何大战超级细菌?知临集团:冶炼进行时
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作为一种联合疗法,ALS-4被认为可以克服万古霉素的缺点,可补充其他杀菌抗生素 。尤其值得注意的是,ALS-4口服制剂在MRSA生存试验中的疗效显示,其抗毒性特性与宿主免疫系统相结合,效果仍然优越 。
知临9月份发布的最新报告显示,在菌血症动物模型中,ALS-4被证明可以大大减少器官细菌的数量 。以万古霉素作为参照,ALS-4口服给药随剂量增加,各主要器官中的细菌数显著下降 。
目前,知临的目标是就ALS-4项目于数月内提交新药临床试验申请,一旦批准,将于2021年在北美展开1期临床研究 。目标是根据新立的LPAD(有限人群抗菌和抗真菌药物通道)监管途径提交书面申请,加快上市批准和商业化 。鉴于2016年全球MRSA药物市场的价值达到29亿美元,2017年-2025年的预期年复合增长率达到3.2%,对于金黄色葡萄球菌(包括MRSA)具有抗毒力,且能作为万古霉素潜在补充治疗疗法的ALS-4无疑拥有巨大的市场潜力 。
获新加坡科技研究局商业化分支机构的独家授权合约
另一项对其未来发展极具意义的重大事项是,知临在9月底宣布,成立传染病液体活检子公司,通过最近与新加坡科技研究局商业化分支机构的独家授权合约,共同开发RPIDD技术,瞄准2025年市场规模将达到138亿美元的分子诊断市场 。
RPIDD技术由新加坡科技研究局旗下生物工程与纳米科技研究院与分子和细胞生物学研究院研究开创并进行开发,核心目标是通过液体活检(例如患者的血液样本)、基因组定序和人工智慧驱动的软体分析,以经济、无偏差、且广谱的方式,快速准确地识别和检测现有或新兴的未知病原体(包括病毒、细菌、真菌等) 。另一个关键目标是通过开发技术,活用现有和新兴的下一代定序(NGS)平台用于病原体基因组定序分析的潜力 。
知临集团首席医疗总监兼执行董事郑子俊医生指出:“知临集团通过扩展其潜在的传染病液体活检诊断功能,与我们当前的传染病平台(例如首要的金黄色葡萄球菌药物项目ALS-4)发挥协同效应,支持全球抗生素管理政策(ASPs)……知临集团计划建立专有的临床微生物学实验室将RPIDD技术商业化,作为我们致力于应对全球传染病相关问题的一部分,并且未来还将探索与其他例如NGS平台的合作来支撑这项努力 。”
由此可见,这一发展,着眼的可不仅仅是上百亿美元的分子诊断市场,还是与知临内部主要业务的协同,大力推动其未来的发展 。
其他发展
除了上述两大业务焦点之外,知临在孤儿药等方面也取得不错的进展 。
例如SACT-1是知临药物发现平台Smart-ACTTM开发出的第一个再利用候选药物,主要用于治疗婴幼儿中的罕见儿童癌症——神经母细胞瘤 。
知临在9月份发表的数据显示了早期加快标准治疗效果方面的有效性,进一步支持了其早期的体内测试发现——SACT-1能促进肿瘤DNA破坏和肿瘤细胞死亡 。

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