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淋巴瘤|靶向治疗为不同亚型的R/R MZL提供了新的治疗选择

【淋巴瘤|靶向治疗为不同亚型的R/R MZL提供了新的治疗选择】边缘区淋巴瘤(MZL)是一种异质性B细胞非霍奇金淋巴瘤 ， 基于其病因和临床表现 ， 因此 ， 对这些疾病的治疗因亚型而异 。在2020年NCCN虚拟大会：血液恶性肿瘤上介绍了边缘区淋巴瘤(MZL)的标准和新兴治疗方案 。
标准疗法已在MZL的多个亚型中设定为一线治疗 ， 并采用了涉及部位的放射疗法(ISRT)和抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗（rituximab  ， Rituxan） 。过去 ， 很少有研究专门针对MZL患者 ， 然而 ， 正在研究使用靶向疗法的新方法 ， 并且在治疗MZL患者亚组方面显示出了希望 。
MZL亚型的标准化疗法
一般来说 ， 对于跨亚型的局部疾病 ， 标准治疗包括放射疗法（ISRT） ， 尤其是MALT淋巴瘤 。对于晚期疾病或淋巴结转移的患者 ， 治疗通常包括化学免疫治疗 ， 包括烷基化化疗药物和利妥昔单抗 ， 或利妥昔单抗单药治疗 。另外 ， 对于幽门螺杆菌和胃MALT淋巴瘤患者 ， 如果没有根除反应 ， 或者也有t（11；18） ， 则建议加用ISRT或利妥昔单抗 。
淋巴瘤|靶向治疗为不同亚型的R/R MZL提供了新的治疗选择
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#01
对于晚期或复发/难治性非胃MALT淋巴瘤患者 ， 化疗免疫治疗比单纯化疗更有效 。西班牙的一项2期研究 ， 采用反应适应疗法苯达莫司汀(Bendamustine)和利妥昔单抗（rituximab）治疗MALT淋巴瘤患者进行了4 - 6个周期的治疗 。2年后 ， 这些患者的无进展生存率(PFS)为96% ， 4年后为93% 。
该方案对3级或3级以上的感染也有良好的耐受性 ， 包括7例巨细胞病毒感染的2例 。最常见的3/4级不良事件是淋巴细胞减少(33%)、中性粒细胞减少(20%)和白细胞减少(5%) 。
#02
淋巴结MZL患者同样受益于ISRT治疗局部疾病和化疗免疫治疗晚期疾病 。然而 ， 对于老年人或身体不适的患者 ， NCCN指南建议每周375 mg/㎡单药利妥昔单抗治疗 ， 共4剂 。但是 ， Smith博士建议对3期RESORT/ECOG E4402研究结果有反应的患者 ， 考虑延长给药剂量 。
在试验中 ， 对每周服用利妥昔单抗有反应的MZL和小淋巴细胞淋巴瘤患者随机分为两组：每3个月维持一次单剂量的利妥昔单抗维持治疗 ， 直到治疗失败或在进展时每周再服用4次 。MZL患者的客观缓解率(ORR)为52.1% 。维持利妥昔单抗组治疗失败的中位时间为1.4年 ， 首次细胞毒性治疗的中位时间未达到 ， 而再治疗组的中位时间分别为4.8年和6.3年 。
#03
单药利妥昔单抗对脾MZL也有效 ， 甚至可能优于单纯脾切除术 。一项对利妥昔单抗或利妥昔单抗联合化疗治疗的脾MZL患者的回顾性分析显示 ， 利妥昔单抗单独治疗的90%的患者出现完全反应 ， 而利妥昔单抗联合化疗患者 ， 79%出现完全反应 。此外 ， 仅用利妥昔单抗治疗的3年无病生存率为79% ， 而仅用脾切除术后的无病生存率为29%  ， 利妥昔单抗联合化疗的比例为25% 。
但是 ， 如果患者出现复发或转移的风险 ， 脾切除术仍然是必要的 。
靶向治疗为复发/难治性疾病提供了可能
病理生物学研究表明 ， 利用来那度胺 (Revlimid ，  lenalidomide)调节微环境 ， 并通过BTK抑制剂和PI3K抑制剂激活B细胞受体来治疗MZL 。这些药物中的每一种都显示出治疗MZL的潜力 。
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