细胞|Nature：风起于青萍之末，正常皮肤中的癌症种子
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研究团队获取了6名捐献者19个部位的皮肤组织，并培养了133个黑色素细胞群落，6名捐献者中有两人患有皮肤癌，6人是63-85岁不等的欧洲白人 。
通过一系列巧妙的分析和控制，包括对每个群落细胞的DNA和RNA进行测序以确认某些突变，研究人员可以可靠地检测出在单个黑素细胞中发现的体细胞突变 。检测结果表明，皮肤细胞（包括黑素细胞）的突变率比其他人类细胞的突变率高得多，这也有助于提高结果的准确性，从而最大程度地减少了扩增引起的测序错误带来的影响 。
检测结果表明，每个黑色素细胞存在的突变数随皮肤所在位置不同变化很大，在阳光照射区域的每个细胞平均有20000个突变，这与在黑色素瘤中发现的突变数大致相似 。
出乎意料的是，长期暴露在阳光下的皮肤（例如脸部）的突变数量要比间歇暴露在阳光下的皮肤（例如大腿或背部）的突变数量少 。
研究团队认为这已发现解释了为什么黑色素瘤更常出现在间歇性暴露在阳光下的位置，而不是长期暴露在阳光下的脸部 。但这一结论还需要更多样本数据进一步确诊 。
该研究还有一个更加令人意外的发现，在长期暴露在阳光下组织中，某些黑色素细胞的突变比同一样本中的其他黑色素细胞少得多 。研究人员推测，这些突变少的黑色素细胞可能之前在皮肤上处在不受阳光伤害的位置，例如毛囊中，毛囊为其提供了保护 。这些突变数量少的黑色素细胞或许是了解黑色素瘤起源的关键 。
通过分析涉及黑色素瘤发展的基因，从24个细胞中鉴定出29个致病突变，研究团队发现大约20％的黑色素细胞有同一个黑色素瘤驱动突变，多种突变与激活MAPK通路有关，这些突变可导致黑色素细胞生长加快，导致突变的黑色素细胞扩散 。
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总的来说，这项精心设计研究成功阐述了单个黑色素细胞的基因突变特点，为正常黑色素细胞的基因突变情况提供了空前的视野，为黑色素瘤这种罕见又致命的癌症的起源提供了新线索，还提出了许多有趣的新发现，解释了为何黑色素瘤更常发生于间歇暴露于阳光下的皮肤部位 。
论文链接：
【细胞|Nature：风起于青萍之末，正常皮肤中的癌症种子】2、https://science.sciencemag.org/content/348/6237/880
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