心血管|堪比二甲双胍,科学家发现心血管“克星基因”,降低胆固醇50%

9月29日是世界心脏日,根据国家心血管中心2019年数据显示,我国的心血管患者已达3.3亿人 。全国60岁以上老人总人数才2.4亿,心血管病可以说是老人健康的最大杀手 。
心血管|堪比二甲双胍,科学家发现心血管“克星基因”,降低胆固醇50%
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图:二奶杀手,小三克星,张玉芬
2015年,PCSK9抑制剂通过临床三期实验,被美国食药监局FDA认证,批准上市,作为他汀药物的后备军,开启后他汀时代 。
更重要的是,PCSK9基因的发现,为通过“基因疗法”治疗心血管疾病叩开了大门 。想找到开启治疗心血管病的宝藏密码吗,来研究基因吧,生命的秘密全在里面!
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中国科学家发现心血管“保护基因”,成果登上《科学》
在全世界的研究心血管病的实验室中,来自中国的科学家,武汉大学生命科学学院院长宋保亮教授和新疆医科大学马依彤教授取得了可喜的突破,发现了降低胆固醇的新方法,该成果登上了最新的科研杂志《科学》[2] 。
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位于新疆的马教授在做哈萨克族人民的心血管疾病风险调查时,嗅到了一丝不寻常的气息 。其中一个家族的胆固醇含量很低,几乎没有心血管病,于是联系了宋保亮教授一起做研究 。
宋保亮教授是我国脂类研究最权威的专家之一,长期致力于脂类研究 。通过对三个志愿者和一个对照组志愿者的基因测序对比,发现了其中的不同 。
原来,哈萨克人民的“福星基因”就位于12号染色体上,它的名字叫做LIMA1 。
LIMA1基因发生了移码突变 。
什么是移码突变呢?LIMA1基因由一段碱基对组成,其中插入了几个“外来户”碱基,加入到大家族中,于是就发生了移码突变 。
基因表达蛋白质,类似活字印刷,当《吸星大法》插入外来字,再印刷就不是大法,而是《葵花宝典》,不光要引刀自宫,还要练习《易筋经》才能消除副作用 。
总之,这个家族的LIMA1基因发生突变,使胆固醇水平降低,延长了寿命 。
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LIMA1基因如何降低胆固醇水平?
宋教授展开对LIMA1基因的研究,当然不可能在人身上,而是在小白鼠身上 。
以往,降低胆固醇水平的方法,是直接降低血液中的胆固醇水平,但是,如果直接降低胆固醇的吸收,不就釜底抽薪了吗?
宋教授发现,LIMA1基因在肠道中表达,存在很多LIMA1蛋白质,因此猜想,是不是LIMA1蛋白质影响了肠道对胆固醇的吸收 。
宋教授通过“基因编译”技术,敲除了小鼠的LIMA1基因,使小鼠无法表达出LIMA1蛋白质,再给小白鼠喂食高脂类饮食,惊喜出现了 。敲除基因的小鼠的胆固醇水平只上升了63%,而对照组的小鼠高达300% 。
进一步的研究发现,正常饮食下,敲除LIMA1基因,能使胆固醇水平下降50%以上 。
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那么,敲除LIMA1基因,降低胆固醇吸收的原理是什么呢?
一般情况下,胆固醇分子大,并不能直接通过肠道细胞,吸收进入人体 。需要一个附着在肠道细胞上的“中转站”——转运蛋白[3],转移到人体内 。
这个中转蛋白,是由两个兄弟承包,名叫NPC1L1蛋白和VB肌球蛋白,他们齐心协力,就能让胆固醇通过“安检”,把他们运送到体内 。
但是,两兄弟像《笑傲江湖》里的“桃谷六仙”六兄弟一样,经常闹矛盾,不好好干活,这时,就需要一个和事佬来帮忙,调节矛盾 。
于是,LIMA1蛋白质来了,学术上,我们把它叫做“胶水蛋白质”,把NPC1L1蛋白和VB肌球蛋白粘合在一起 。

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