史坦利·布鲁希纳|为拯救患上绝症的妻子,他转行进入哈佛研究朊病毒

【史坦利·布鲁希纳|为拯救患上绝症的妻子,他转行进入哈佛研究朊病毒】爱的力量,科学的希望
2011年,Eric Vallabh Minikel正在麻省理工学院(MIT)进行城市规划与交通专业的硕士专业学习,之前本科阶段学习汉语专业的他,甚至还在中国西南交通大学当了一年英语老师 。
然而,一场突发事件打乱了他原本平静又顺利的学习与生活 。他的妻子Sonia Vallabh被诊断出携带了PRNP(D178N)基因突变,这一基因突变将导致朊病毒病,而Sonia的母亲在不久前就因此去世 。她携带的正是朊病毒病中的一种——致命性家族性失眠,该疾病通常在50岁时发病,并很快导致死亡,更关键的是,朊病毒病无药可医 。
Sonia此时27岁,留给她的时间并不多了 。
人类朊病毒病是一种无法治愈的、致命的神经退行性疾病,通常表现为快速进展性痴呆 。不管病因是散发性的、遗传性的还是获得性的,也不管是克雅氏病、致命性家族性失眠、或者GSS综合征,所有的朊病毒病均由一个单一的分子机制导致 。即都是由PRNP基因编码的朊病毒蛋白(PrP)的构象从其固有折叠形式(细胞朊病毒蛋白或PrPC)到一种自我复制的错误折叠形式(瘙痒型朊病毒蛋白或PrPSc)变化引起的 。
不愿坐以待毙的他们,决定放弃当时的工作,从零开始学习生命科学,去夜校学习,抽空阅读论文,和科学家交流,参加学术会议,去实验室工作,并于2015年成功被哈佛大学医学院录取读博,2019年获得生物医学博士学位 。读博期间,Eric发表了包括Science Translational Medicine 、Nature等在内的多篇高水平研究论文 。
在哈佛期间,他们在实验室并肩携手,每天醒来只为实现心中似乎不可实现的梦想——找到治愈朊病毒病的方法 。
2020年8月10日,Eric和Sonia夫妇二人在Nucleic Acids Research期刊发表了题为:Prion protein lowering is a disease-modifying therapy across prion disease stages, strains and endpoints的研究论文 。
该研究在脑内感染朊病毒的小鼠中,使用反义寡核苷酸(ASO)降低朊蛋白(PrP)表达,成功延长了朊病毒病小鼠模型的生存期并延迟了疾病发作 。这一研究成果为使用ASO靶向抑制PrP来治疗朊病毒病奠定了基础,也为原本无药可医的朊病毒病患者带来了生的希望 。
史坦利·布鲁希纳|为拯救患上绝症的妻子,他转行进入哈佛研究朊病毒
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盖杜谢克,图片来自诺贝尔奖官网
因发现了库鲁病这种新型的致病和传播机制,并消除了这种致命性疾病,盖杜谢克荣获1976年的诺贝尔生理学或医学奖 。而库鲁病的致病源正是后来被发现的朊病毒(Prion) 。
克雅氏病是一种罕见的主要发生在50-70岁之间的可传播的及其罕见的脑病,受感染的人可以有睡眠紊乱、个性改变、共济失调、失语症、视觉丧失、肌肉萎缩、肌阵挛、进行性痴呆等症状,并且会在发病的一年内死亡 。该疾病早在1922年就被发现,但一直不清楚致病原因,也无法医治 。
1982年,美国生化学家史坦利·布鲁希纳(Stanley Prusiner,1942年-)在Science发表论文,成功分离出导致克雅氏病的致病因子,并将其命名为朊病毒 。
1991年,史坦利·布鲁希纳再次在Science发表论文,揭示了朊病毒的致病机制,从而阐明了动物瘙痒症以及人类克雅氏病等致病原因 。
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史坦利·布鲁希纳|为拯救患上绝症的妻子,他转行进入哈佛研究朊病毒
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史坦利·布鲁希纳,图片来自诺贝尔奖官网
因发现朊病毒及阐述其致病机理,布鲁希纳荣获了1997年的诺贝尔生理学或医学奖 。
朊病毒之谜
中心法则

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