恩替卡韦|看看长期恩替卡韦治疗的慢乙肝患者肝癌风险从几年后开始降低?

作者:蔡晧东 主任医师 北京地坛医院
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肝细胞癌是慢性乙型肝炎最严重的并发症 。有研究显示,慢性乙型肝炎患者肝细胞癌发生的风险比非HBV感染者高223倍[1],而乙肝肝硬化患者中,HBV相关肝细胞癌的年发病率为2%~3%[2] 。现在,核苷(酸)类抗HBV药物上市已经20多年了,那么,长期抗病毒治疗的患者肝细胞癌的发生情况有什么变化呢?肝细胞癌发生风险在治疗几年后开始下降呢?长期治疗对HBsAg清除有什么影响呢?
最近,中国香港玛丽医院Ko等[3]发表了2002年至2015年开始服用恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者长期随访的数据 。
该项研究共纳入1225例患者,其中192例(15.7%)患者在基线时已诊断为肝硬化 。这些患者的中位随访时间为6.6年(四分位间距2.8年),61例(5.0%)患者随访10年以上 。
在研究期间,66例(5.4%)发生肝细胞癌,累积发病率为7.8% 。多变量分析后,男性(HR=2.65,95%CI:1.36~5.16),年龄增长(HR=1.06,95%CI:1.03~1.08)和肝硬化(HR=2.34,95%CI(1.30~3.97)是肝细胞癌的独立危险因素 。Kaplan-Meier分析结果显示,基线有肝硬化和无肝硬化的患者分别从恩替卡韦治疗的第6年和第5年开始肝细胞癌发生的风险显著降低,呈持续低风险状态(图1) 。
恩替卡韦|看看长期恩替卡韦治疗的慢乙肝患者肝癌风险从几年后开始降低?
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图1长期恩替卡韦治疗的慢乙肝患者肝癌风险的Kaplan-Meier分析
同时,这项研究还发现21例(1.7%)患者在研究期间达到HBsAg血清清除,治疗相关的HBsAg血清累计清除率为5.2% 。治疗第3年HBsAg值下降>基线67%的患者HBsAg血清清除率更高,而且到治疗8年以后HBsAg的清除率明显加快(图2) 。
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图2长期恩替卡韦治疗的慢乙肝患者HBsAg血清清除率的Kaplan-Meier分析
亲们,你们有类似的观察数据吗?如果有,也不妨总结一下吧!
参考文献
[1]Beasley RP, Hwang LY, Lin CC, Chien CS. Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus. A prospective study of 22 707 men in Taiwan. Lancet. 1981. 2(8256): 1129-33.
[2]Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol. 2008. 48(2): 335-52.
【恩替卡韦|看看长期恩替卡韦治疗的慢乙肝患者肝癌风险从几年后开始降低?】[3]Ko KL, To WP, Mak LY, et al. A large real-world cohort study examining the effects of long-term entecavir on hepatocellular carcinoma and HBsAg seroclearance. J Viral Hepat. 2020. 27(4): 397-406.

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