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肺癌|最新!25 种肺癌靶向药,用法帮你总结好了


肺癌|最新!25 种肺癌靶向药,用法帮你总结好了
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靶向治疗改变了具有基因改变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗格局 。CSCO 指南推荐 NSCLC 检测靶点包括:EGFR,ALK,ROS1,BRAF,KRAS,NTRK,MET,RET,HER2 。现将除 KRAS 外的常用靶向药用法做一总结 。
EGFR突变
最常见的是 19 外显子缺失和 L858R 突变,占 EGFR 突变的 90% 。一线包括吉非替尼,厄洛替尼,埃克替尼,阿法替尼,达克替尼,奥希替尼 。后续出现T790M突变可使用奥希替尼,阿美替尼 。
吉非替尼
适应证:EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 。上市,医保 。
临床研究:IPASS 研究,吉非替尼对比化疗,ORR 71.2% vs 47.3%,PFS 9.5 月 vs 6.3 月 。
用法:250 mg qd,空腹或与食物同服 。可溶于水中饮下 。
剂量调整:发生3级以上不良反应可短暂停药(不超过 14 d),之后恢复 250 mg qd 。肝转移引起的中重度肝损害无需调整剂量 。
不良事件:皮肤反应,腹泻 。特别注意间质性肺炎(发生率约 2%~3%),肝脏毒性和眼部症状 。
联合用药:避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂合用 。抑酸药可能降低疗效 。服用华法林做好 PT-INR 监测 。
厄洛替尼
适应证:同上 。上市,医保 。
临床研究:EURTAC 研究,厄洛替尼对比化疗,ORR 58% vs 15%,PFS 9.7 月 vs 5.2 月 。
用法:150 mg qd 口服,空腹(至少饭前 1 h 或饭后 2 h) 。
剂量调整:以 50 mg 减量 。慎用于肝损伤患者(胆红素>3×ULN),轻中度肾损伤无需调整剂量 。
不良事件:皮肤反应,腹泻 。特别注意间质性肺炎(发生率约 1%~2%),肝脏毒性和眼部症状 。
联合用药:避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂合用 。抑酸药和吸烟可能降低疗效 。服用华法林做好 PT-INR 监测 。
埃克替尼
适应证:同上 。上市,医保 。
临床研究:ICOGEN 研究,埃克替尼对比吉非替尼,PFS 4.6 月 vs 3.4 月,ORR 27.6% vs 27.2% 。
用法:125 mg tid,空腹或随餐 。
剂量调整:AE 不耐受时,可暂停 1~2 周之后恢复 125 mg tid 。
不良事件:皮疹,腹泻 。特别注意间质性肺炎 。
联合用药:通过 CYP3A4 和 CYP2C19 代谢 。与 CYP3A4 诱导剂及底物同用时注意可能的相互影响 。
阿法替尼
适应证:同上,含铂化疗进展的晚期鳞状 NSCLC 。上市,医保 。
临床研究:LUX-Lung 系列,LL3 中,阿法替尼对比化疗,ORR 61% vs 22%,PFS 11.1 月 vs 6.9 月
用法:40 mg qd,30 mg qd(严重肾功不全或体弱) 。不应与食物同服,进食后 2 h 以上或进食前 1 h 。
剂量调整:以 10 mg 减量,20 mg qd 不耐受则永久停药 。
不良事件:腹泻,皮肤,特别注意间质性肺炎(约 1.5%) 。
联合用药:不通过 CYP 酶系代谢 。与 P-gp 抑制剂和诱导剂具有相互影响(与 P-gp 抑制剂合用需减量 10 mg,诱导剂合用需加量 10 mg) 。含有乳糖,乳糖不耐受者不应使用 。
达克替尼
适应证:同上 。上市 。
临床研究:ARCHER 1050,达克替尼对比吉非替尼,PFS 14.7 月 vs 9.2 月 。
用法:45 mg qd,可随餐或不随餐,30 mg qd 。
剂量调整:以 15 mg 减量,15 mg qd 不耐受则永久停药 。
不良事件:腹泻,皮疹,甲沟炎,口腔黏膜炎,皮肤干燥 。注意间质性肺炎(1.3%) 。轻中度肝损伤无需减量 。
联合用药:避免与质子泵抑制剂(PPI)同服 。需要服用 H2 受体拮抗剂时,应提前 6 h 或滞后 10 h 服药 。避免同时服用 CYP2D6 底物 。
奥希替尼
适应证:具有敏感突变的晚期 NSCLC 一线治疗;经 EGFR TKI 治疗后进展、出现 T790M 突变的晚期 NSCLC 。上市,二线为医保 。
临床研究:AURA3,奥希替尼对比化疗,PFS 10.1 月 vs 4.4 月 。FLAURA 研究,奥希替尼对比一代 TKI,PFS 18.9 月 vs 10.2 月,OS 38.6 月 vs 31.8 月 。


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