瘦素|走近科学｜想要成为体重界的凡尔赛人，要多跟瘦素聊聊天
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（图源：图虫创意）
今天走进科学的世界，来学习一种因子——瘦素（Leptin） 。
1994年科学家发现了这种由脂肪组织产生和分泌的激素 。名副其实，瘦素跟体重的调节有莫大的关系 。随着研究的深入，瘦素的功能逐渐被科学家们发现，也使得瘦素在脂肪因子家族中声名远扬 。
丨为什么叫“瘦素”，而不是“胖素”？
26年前，科学家Friedman及其同事识别了瘦素基因（Lepob），该基因是由167个氨基酸组成的16 kDa的多肽 。后Friedman及其同事取希腊语λεπτ??（leptos）将其命名为瘦素，意为“瘦” 。当然，首先“瘦素”听起来也更顺耳 。
最重要的还是因为瘦素最基础的作用——调节体重 。研究表明，瘦素对能量平衡的影响主要是由于其抑制食物摄入的特性和诱导生热的能力，被认为是饱腹感激素（satiety hormone） 。瘦素能够通过减少食物摄入、降低饥饿度而不影响饱腹感来缓解食欲过度旺盛 。
在瘦素被发现后不久，瘦素受体（LepR）Lepdb、Lepfa也被发现 。瘦素的神经受体位于下丘脑中 。下丘脑主要参与人体能量平衡的调节，由不同的神经元群体组成，包括弓形（ARC）、腹膜（VMH）、室旁（PVH）、背内侧（DMH）、下丘脑和下丘脑外侧区（LHA）核 。其中ARC在调控瘦素中发挥着重要作用 。
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下丘脑（图源：图虫创意）
ARC中有2个重要亚群表达LepR，分别是阿片-促黑素细胞皮质素原POMC神经元和刺鼠基因相关蛋白AgRP神经元 。瘦素通过分泌α-黑色素细胞刺激素（α-MSH）刺激POMC神经元 。α-MSH与蛋用鹌鹑黑素皮质素受体-3（MC3R）、蛋用鹌鹑黑素皮质素受体-4（MC4R）结合 。学者们也发现POMC、MC4R基因与人体肥胖存在一定关联，因此瘦素抑制食欲作用于POMC神经元密不可分 。
【瘦素|走近科学｜想要成为体重界的凡尔赛人，要多跟瘦素聊聊天】AgRP神经元可以表达促进食欲的神经肽，如神经肽Y（NPY）和AgRP 。瘦素对AgRP和NPY神经元活性以及相关的AgRP和NPY神经肽的释放均有抑制作用，从而可以产生强烈的饱食效应 。
丨瘦素能减肥吗？
基于瘦素控制食欲的作用，理论上可以使用瘦素治疗肥胖 。因此瘦素一经发现，立即被科学界塑造出“抗肥胖的奇迹疗法”的形象 。
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（图源：图虫创意）
但不幸的是，接二连三的研究纷纷表明在肥胖与正常体重受试者中注射瘦素观察到个体体重降幅的巨大差异，超重或肥胖受试者使用瘦素后未发现体重的降低 。
这是由于瘦素抵抗的产生 。人们发现在肥胖患者体内，瘦素特异性转运蛋白表达受阻，导致瘦素穿过血脑屏障的能力丧失，产生“瘦素抵抗”，也就是组织对瘦素的反应降低 。瘦素抵抗会进一步加重肥胖，造成“肥胖瘦素抵抗肥胖”的恶性循环 。
科学家们经过进一步的努力发现，肥胖中的瘦素抵抗是存在克服的可能的 。目前，该领域的研究人员们正在开发具有调节能量稳态作用的不同激素的组合疗法，并发现了一些药物治疗能够增加手术的反应性 。
胰淀素amylin与瘦素结合能够促进食物摄入的减少及体重降低；amylin类似物pramlintide acetate和瘦素的甲硫酰形式metreleptin的组合治疗在降低体重中也展现出了较好的疗效；胆囊收缩素（CCK）和胰高血糖素样肽（GLP-1）及其类似物等也有望与瘦素发挥联合治疗作用 。
但目前这些研究都处于初级阶段，是否能够真正有效地在肥胖患者中发挥减重作用，还需要更多的探索 。
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