骨健康|女性特别要注意！维持骨健康的维生素D，补充过量反而加速骨质流失
▎药明康德内容团队编辑
维持骨骼健康 ， 维生素D是促进钙质吸收的好帮手 ， 也被广泛用于预防骨质疏松 ， 尤其是在绝经后女性中 。然而 ， 营养补充剂也需“适度” 。近日在美国骨骼与矿物质研究学会（ASBMR）2020年会上发表的一项研究就再次强调了维生素D补充不是越多越好 。
研究显示 ， 如果仅仅是为了预防而大量补充维生素D ， 高于标准建议剂量的维生素D没有改善骨骼强度 ， 反而还会造成骨密度下降 ， 对女性而言尤为如此 。
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事实上 ， 去年发表于《美国医学会杂志》（JAMA）的加拿大卡尔加里（Calgary）维生素D研究3年随访结果就已经发现 ， 没有骨质疏松的成人 ， 大剂量补充维生素D会越补越松 。此次发表的是这项研究的事后分析 ， 以确定这种负相关作用是否存在性别差异 。
这项随机试验在2013年10月-2017年12月期间纳入了311名受试者 ， 其中男性占53% 。参加试验的受试者的血清25-羟基维生素D都处于健康充足水平（30 nmol/L~125 nmol/L） ， 同时需要有充足的钙摄入量（1200 mg/天 ， 如不足则提供适量钙补充剂） 。
他们被随机分为3组 ， 每组男女比例相近 ， 每天分别补充400 IU、4000 IU和10000 IU的维生素D3 ， 受试者通过多维生素片等额外补充的维生素D不超过200 IU 。其中 ， 考虑到饮食摄入量和人体所需 ， 400 IU/天为对照剂量 ， 这是比较标准的每日建议补充剂量 。其他两个剂量则是不同机构推荐的可耐受摄入量上限 。
在研究开始时 ， 以及第6、12、24和36个月时 ， 通过高分辨率CT扫描检查桡骨（位于前臂）和胫骨（位于小腿）的骨密度 。
结果发现 ， 3年后 ， 相较于400 IU/天剂量组的女性 ， 补充高剂量维生素D的女性桡骨骨密度显著减少更多；胫骨的情况也相似 ， 但骨密度减少幅度较小 。在男性中也表现出了“越补越松”的趋势 ， 但统计学上没有显著差异 。
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与此同时 ， 男性或女性的骨强度也没有显著变化 。
哈佛医学院Meryl S. LeBoff博士评论认为 ， 研究中发现骨骼对维生素D的反应有性别差异 ， 这非常“重要” ， 需要进一步研究 。对此 ， 她提出了一个可能的生物学解释：“女性 ， 尤其是年轻女性 ， 本身就比男性流失更多的骨质” 。
研究第一作者 ， 卡尔加里大学（University of Calgary）Lauren Burt博士同意这一现象 ， 但她补充认为“没有理由相信大剂量维生素D的补充会加剧这一性别差异 。此外 ， 实验室数据表明 ， 超生理剂量的维生素D活性代谢物可能会刺激骨吸收 。”
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图片来源：123RF
LeBoff博士也是另一项维生素D大型研究的主要研究者 。在她领衔的VITAL研究中 ， 健康成人补充维生素D3也未能改善骨密度或降低骨折风险 。对于这项研究的相似结果 ， 她指出 ， 受试者的维生素D水平已经达到了足以使骨骼生长的正常水平 ， 但并没有转化为骨密度的明显好处 。
反而 ， 研究结果在一定程度上验证了研究者们的担忧 ， LeBoff博士表示 ， “多年来一直担心维生素D过多可能与骨折增加有关 。”在实际环境中 ， 有些患者会补充超过自己身体需要的维生素D 。研究团队也格外强调 ， 鉴于中老年女性补充维生素D非常普遍 ， 知晓大剂量补充维生素D的潜在风险具有临床意义 。不过 ， 对于有维生素D缺乏症、骨质疏松症或骨量不足的患者 ， 仍然建议补充维生素D 。
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