egfr|突破！EGFR靶向药耐药，免疫治疗控制率100％，还可靶向再挑战
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图2.免疫治疗组合治疗靶向药物耐患者治疗数据
除了产生治疗应答的患者之外，其他的患者都表现为病情稳定，没有出现肿瘤病灶快速扩大超过20%的病例 。根据统计，疾病控制率达到了100%，对于EGFR靶向药物耐药的患者来说，是非常可观的治疗数据 。
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图3.免疫治疗组合治疗EGFR靶向药物耐药的生存期曲线
所有患者的中位无进展生存期是9.4个月，中位总生存时间尚未达到 。72.5%的患者生存时间超过1年 。存在19号外显子缺失突变患者的无进展生存期比L858R的要差，但PD-L1表达情况及是否有脑转移与无进展生存时间没有相关性 。
在发生病情进展的33名患者中，12名患者出现了脑转移，其中7名患者里，脑是唯一转移的部位 。治疗之前是否有脑转病灶与脑转移病灶进展没有相关性，有两名最初存在脑转移的患者，截止随访时仍在接受治疗 。这说明存在脑转移不应该是患者使用这个免疫治疗组合的排除因素，他们也可以从治疗中获益 。
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靶向药物复敏，再次挑战是可能的
在这项临床研究里，有33名患者出现了病情进展 。对其中3名患者出现的转移灶进行了活检，结果显示有一名患者的肿瘤出现了向小细胞肺癌转化的趋势 。24名患者使用了二代基因测序分析耐药原因，其中22名患者使用的是血液样本 。
29名患者在试验后期接受了全身性治疗，其中28名患者尝试重新使用EGFR靶向药物，占比为82.4% 。这些患者使用的靶向药物多数是奥希替尼，有的是靶向药物单药、有的是靶向药物和贝伐单抗联合，还有的病人用西妥昔单抗或化疗联合靶向药物 。相比之前，患者不再局限只使用EGFR靶点单药进行治疗了 。
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图4.免疫治疗组合耐药之后靶向药物再挑战
幸运的是，很多患者再次使用靶向药物时能从中获益 。EGFR靶向药物与其他药物联合使用，中位无进展生存期达到了5.8个月；EGFR靶向药单独使用的中位无进展生存期是4个月 。不良反应主要是一级到二级，仅有两名患者出现了三级皮炎和腹泻 。
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启示
尽管这项临床试验入组患者比较少，但结果令人鼓舞，并且所使用的药物组合都已经在国内上市 。癌度希望给目前寻找治疗线索和思路的患者带来一些启示 。
癌症不断地进化，不断对靶向药物产生耐药性 。研究者们也在不断努力，尝试用各种方法来打破耐药这个魔咒 。所以，我们都不要轻易放弃，也许，下一个药物或治疗方案就能带来意想不到的改变 。
最后癌度提醒大家，要注意这个研究的用药方案以及用药剂量，比如，贝伐单抗的用药剂量降低至每公斤体重7.5毫克，化疗药物为培美曲塞和卡铂 。
【egfr|突破！EGFR靶向药耐药，免疫治疗控制率100％，还可靶向再挑战】参考文献：T.C. Lam, et al., Combination atezolizumab, bevacizumab, pemetrexed and carboplatin for metastatic EGFR mutated NSCLC after TKI failure, Lung Cancer (2021)
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